2結果
2.1文獻篩選
通過對中文數(shù)據(jù)庫和英文數(shù)據(jù)庫進行檢索，共獲得相關文獻701篇，文獻納入情況見圖1，經比對去重后剩余文獻573篇，按文獻納排原則，最終納入研究分析的文獻共計24篇，其中中文7篇，英文17篇。
圖1文獻篩選過程及納入情況
2.2研究資料基本情況
涉及羊痘疫苗的文獻共有13篇，涉及LSD疫苗的文獻共有13篇，其中2篇文獻同時涉及羊痘疫苗和LSD疫苗。所有文獻數(shù)據(jù)共有樣品8 638份。文獻信息見表1。
表1牛結節(jié)性皮膚病免疫抗體監(jiān)測研究納入文獻基本信息和偏倚風險評價
1).疫苗類型：1.羊痘疫苗；2.牛結節(jié)性皮膚病疫苗。2).免疫地點：1.自然環(huán)境；2.實驗室環(huán)境
2.3 Meta分析
選擇抗體陽性率為結局指標，進行LSD免疫抗體監(jiān)測的Meta分析。
2.3.1疫苗類型分析
2.3.1.1羊痘疫苗
相關文獻共有13篇，總計樣品7 092份，檢出抗體陽性樣品1 641份?？贵w陽性率差異較大(0%~100%)，平均值為41%，中位數(shù)為40%，標準差為31%。Meta分析顯示，各文獻之間存在很高的異質性(I2=99.7%，P=0)，適用于隨機效應模型(圖2)，該模型計算出的免疫抗體水平為41%(95%CI:27%~55%)。
圖2羊痘疫苗免疫抗體水平
2.3.1.2 LSD疫苗
相關文獻共有13篇，總計樣品1 546份，檢出抗體陽性樣品1 213份，抗體陽性率差異較大(0%~100%)，平均值為70%，中位數(shù)為79%，標準差為28%。Meta分析顯示，各文獻之間存在很高的異質性(I2=88.6%，P＜0.01)，適用于隨機效應模型(圖3)，該模型計算出的免疫抗體水平為73%(95%CI:62%~84%)。其中接種LSD減毒活疫苗的文獻有11篇，接種LSD滅活疫苗的文獻有5篇，前者免疫抗體水平為72%(95%CI:58%~84%)，后者免疫抗體水平為79%(95%CI:53%~98%)。
圖3 LSD疫苗免疫抗體水平
對上述結果進行敏感性分析，逐一去除單個文獻后，各數(shù)據(jù)間異質性未發(fā)生明顯變化，合并后牛免疫抗體水平結果略有變化，結果較為穩(wěn)定。
2.3.2養(yǎng)殖環(huán)境分析
接種羊痘疫苗的免疫抗體水平和接種LSD疫苗的免疫抗體水平異質性明顯，異質性來源考慮為養(yǎng)殖環(huán)境不同所致，以不同養(yǎng)殖環(huán)境做亞組分析。
2.3.2.1自然環(huán)境
接種羊痘疫苗的相關文獻共有7篇，總計樣品6 955份，檢出抗體陽性樣品1 570份，抗體陽性率差異較大(3%~86%)，平均值為44%，中位數(shù)為53%，標準差為32%。接種LSD疫苗的相關文獻共有4篇，總計樣品1 186份，檢出抗體陽性樣品961份，免疫抗體水平差異較大(35%~86%)，平均值為72%，中位數(shù)為79%，標準差為21%。
2.3.2.2實驗室環(huán)境
接種羊痘疫苗的相關文獻共有6篇，總計樣品137份，檢出抗體陽性樣品71份，抗體陽性率差異較大(0%~100%)，平均值為39%，中位數(shù)為40%，標準差為31%。接種LSD疫苗的相關文獻共有11篇，總計樣品360份，檢出抗體陽性樣品252份，免疫抗體水平差異較大(0%~100%)，平均值為70%，中位數(shù)為76%，方差為30%。
亞組數(shù)據(jù)分布情況見圖4。Meta分析結果見表2。
圖4免疫環(huán)境的亞組數(shù)據(jù)分布圖
表2免疫環(huán)境的亞組分析
2.3.3檢測方法分析
接種羊痘疫苗的免疫抗體水平和接種LSD疫苗的免疫抗體水平異質性明顯，異質性來源考慮為檢測方法不同所致，以不同檢測方法做亞組分析。
2.3.3.1病毒中和試驗(VNT)
接種羊痘疫苗的相關文獻共有4篇，總計樣品113份，檢出抗體陽性樣品35份，抗體陽性率差異較大(0%~60%)，平均值為29%，中位數(shù)為31%，標準差為21%。接種LSD疫苗的相關文獻共有8篇，總計樣品1 037份，檢出抗體陽性樣品811份，抗體陽性率差異較大(0%~100%)，平均值為71%，中位數(shù)為81%，方差為39%。
2.3.3.2酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)
接種羊痘疫苗，采用羊痘病毒作為檢測試劑抗原的相關文獻共有5篇，總計樣品6 544份，檢出抗體陽性樣品1 333份，抗體陽性率差異較大(3%~86%)，平均值為34%，中位數(shù)為14%，標準差為34%；采用LSDV作為試劑抗原的相關文獻共有4篇，總計樣品435份，檢出抗體陽性樣品273份，抗體陽性率差異較大(53%~100%)，平均值為73%，中位數(shù)為80%，方差為20%。
接種LSD疫苗，采用羊痘病毒作為檢測試劑抗原的相關文獻共有3篇，總計樣品394份，檢出抗體陽性樣品333份，抗體陽性率差異較小(79%~100%)，平均值為87%，中位數(shù)為85%，標準差為9%；采用LSDV作為試劑抗原的相關文獻共有1篇，總計樣品50份，檢出抗體陽性樣品32份，抗體陽性率為64%。
2.3.3.3其它
相關文獻共有2篇，全部為接種LSD疫苗，檢測方法包括過氧化物酶單層試驗(IPMA)、間接免疫熒光方法(IFAT)等，其中IPMA檢測樣品35份，檢出抗體陽性樣品30份，抗體陽性率為86%；IFAT檢測樣品30份，檢出抗體陽性樣品7份，抗體陽性率為23%。
Meta分析結果和亞組數(shù)據(jù)分布情況分別見表3、圖5、表4、圖6。
表3檢測方法的亞組分析
圖5檢測方法的亞組數(shù)據(jù)分布圖
表4 ELISA包被抗原的亞組分析
圖6 ELISA包被抗原的亞組數(shù)據(jù)分布圖
2.4異質性檢驗
亞組分析中，接種LSD疫苗，采用羊痘病毒作為ELISA檢測試劑抗原的亞組各文獻之間異質性較低(I2=88.6%，P=0.21)，適用于固定效應模型；其余亞組各文獻之間存在較高的異質性(I2＞50%)，適用于隨機效應模型。
2.5發(fā)表偏倚
對牛接種羊痘疫苗的免疫抗體監(jiān)測數(shù)據(jù)和牛接種LSD疫苗的免疫抗體監(jiān)測的數(shù)據(jù)繪制倒漏斗圖(圖7)，兩圖圖形點基本對稱分布于軸線兩側；通過Egger回歸分析，接種羊痘疫苗(t=1.64，P=0.12＞0.05)和接種LSD疫苗(t=-1.84，P=0.077＞0.05)的相關文獻均提示未存在明顯發(fā)表偏移。
圖7羊痘疫苗免疫抗體水平漏斗圖(A)和LSD疫苗免疫抗體水平漏斗圖(B)
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