特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis,AD）能夠影響全球兒童和成人。在AD中，皮膚屏障在多個(gè)層面上受損。潛在的因素包括遺傳、化學(xué)、免疫和微生物成分。AD患者皮膚pH值升高是微生物微環(huán)境改變的一部分，它促進(jìn)皮膚微生物群與金黃色葡萄球菌的過(guò)度生長(zhǎng)。金黃色葡萄球菌分泌的毒力因子，如毒素和蛋白酶，進(jìn)一步加劇了皮膚屏障的損傷，并進(jìn)一步破壞免疫反應(yīng)的平衡。然而，皮膚共生菌可以通過(guò)群體感應(yīng)抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)和致病性。因此，恢復(fù)健康的皮膚微生物組可能有助于AD的緩解誘導(dǎo)。
皮膚微生物群
人體皮膚屏障的目的不僅僅是作為個(gè)體與其環(huán)境之間的物理邊界層。它是一個(gè)由細(xì)菌、古細(xì)菌、真菌和病毒組成的生態(tài)系統(tǒng)的家園。這個(gè)生態(tài)系統(tǒng)被概括為微生物組（圖1）。在皮膚上發(fā)現(xiàn)的典型的微生物包括酵母菌，如馬拉色菌；共生細(xì)菌，如桿狀桿菌科、表皮細(xì)菌科、鏈球菌科；以及凝固酶陰性葡萄球菌，包括表皮葡萄球菌、人型葡萄球菌和盧頓葡萄球菌。
圖1皮膚“全息組”內(nèi)相互作用的簡(jiǎn)化示意圖概述
皮膚微生物組在出生時(shí)建立，并隨著年齡的增長(zhǎng)和皮膚生理而變化，環(huán)境能夠塑造機(jī)體內(nèi)微生物組不同的多樣性和均勻性。皮脂、水分和ph值等因素能夠強(qiáng)烈影響生態(tài)位和微生物組成。特定年齡階段，健康個(gè)體的皮膚微生物組保持相對(duì)穩(wěn)定。確切的微生物組組成是高度個(gè)性化的，并且被認(rèn)為受到內(nèi)在因素（年齡、遺傳、性別、種族）和外在因素（生活方式、皮膚護(hù)理常規(guī)、環(huán)境）的影響。
皮膚微生物群不是一個(gè)孤立的系統(tǒng)，而是一個(gè)環(huán)境-微生物、微生物-宿主、微生物-微生物相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。雖然皮膚為皮膚微生物提供了一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)，但它通過(guò)高鹽濃度、低pH值、皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞與皮脂細(xì)胞不斷產(chǎn)生抗菌肽（anti-microbial peptides,AMP）來(lái)限制細(xì)菌的生長(zhǎng)。
而在AD患者皮損中，以金黃色葡萄球菌為主的皮膚微生物組的失調(diào)是其致病的重要特征。并非所有AD患者都有金黃色葡萄球菌定植，然而與非定殖AD患者相比，金葡菌的高豐度與更嚴(yán)重的疾病表型、2型免疫偏差、過(guò)敏原致敏、屏障破壞和乳酸脫氫酶水平升高相關(guān)。此外，金黃色葡萄球菌可以形成生物膜，隔絕宿主免疫反應(yīng)和其他外部因素，對(duì)抗菌劑和抗真菌治療產(chǎn)生耐藥性。
在AD中，皮膚屏障在多個(gè)層面上被破壞，包括遺傳、免疫、化學(xué)和微生物。通常報(bào)道的是AD患者皮膚pH值升高。盡管皮膚pH值與AD的嚴(yán)重程度沒(méi)有直接關(guān)系，但它是形成微生物微環(huán)境的關(guān)鍵因素。據(jù)報(bào)道，較高的皮膚pH值，接近中性條件，允許金黃色葡萄球菌及共生菌在體外和體內(nèi)生長(zhǎng)，可導(dǎo)致金黃色葡萄球菌由于毒素表達(dá)的致病性增加。這個(gè)過(guò)程進(jìn)一步刺激皮膚屏障，引起炎癥，使本已不平衡的免疫反應(yīng)雪上加霜。同時(shí)，能夠阻止AMP發(fā)揮作用。
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