慢性鼻-鼻竇炎（chronic rhino-sinusitis,CRS）是耳鼻咽喉科常見的慢性疾病之一[1]。研究證實CRS的反復(fù)發(fā)作以及難治愈性與鼻-鼻竇黏膜表面細菌生物膜（bacterial bioform,BF）形成有關(guān)[2]。傳統(tǒng)的抗生素對形成BF的細菌沒有作用，這也是慢性感染持續(xù)存在的原因。
臨床研究顯示鼻淵舒口服液治療CRS效果良好，但體外抑菌實驗顯示其并不優(yōu)于抗生素，抑制非致病菌BF形成可能是鼻淵舒口服液治療CRS的作用機制之一。本文通過探討鼻淵舒口服液對成渝地區(qū)CRS患者鼻腔表葡菌BF相關(guān)通路luxS/AI-2的影響，探討鼻淵舒口服液治療CRS的作用機制。
圖1鼻腔優(yōu)勢菌種分布
表葡菌BF信號AI-2的生長曲線及活性變化
本實驗發(fā)現(xiàn)，CRS患者鼻腔表葡菌BF陽性樣本中，AI-2的活性變化有兩種情況：一是表現(xiàn)出相應(yīng)的AI-2生長曲線和活性變化趨勢，即BF+伴AI-2+，這與既往報道一致，說明AI-2活性與表葡菌生長曲線有關(guān)；部分樣本卻表現(xiàn)出AI-2檢測與對照組無差異，即BF+，AI-2-的情況發(fā)生。具體如下：
BF+，AI-2+菌株CRS患者治療前后AI-2生長曲線和活性變化
成都地區(qū)CRS患者鼻腔表葡菌BF+樣本中，約33%可誘導(dǎo)BB170發(fā)光與對照組有差異。永川地區(qū)約25%表葡菌BF+菌株可誘導(dǎo)BB170發(fā)光與對照組有差異。其余BF+樣本無法誘導(dǎo)BB170生物發(fā)光，見圖2。
圖2 BF+，AI-2+菌株治療前、后AI-2信號發(fā)光趨勢與細菌生長曲線
BF+，AI-2-菌株CRS患者治療前后AI-2生長曲線和活性變化
在進行實驗中發(fā)現(xiàn)成渝兩地BF+樣本還有與對照相比無意義的變化趨勢的生物膜信號AI-2，即BF+，AI-2-情況。如圖3。
圖3 BF+，AI-2-菌株治療前后AI-2相對發(fā)光趨勢與細菌生長曲線圖
BF-，AI-2-菌株治療前后AI-2生長曲線和活性變化
圖4 BF-菌株治療前后AI-2相對發(fā)光趨勢與細菌生長曲線示意圖
治療前兩地所有臨床分離優(yōu)勢菌為表葡菌但BF-樣本，AI-2活性低下，不具備調(diào)節(jié)BF能力。
AI-2在細菌對數(shù)生長早期及中晚期升高均未超過0.8，無調(diào)節(jié)細菌形成生物膜作用，AI-2變化趨勢與細菌生長曲線無直接相關(guān)性，見圖4。
本研究發(fā)現(xiàn)正常人及CRS患者鼻腔優(yōu)勢菌種均為表葡菌。表葡菌是鼻腔主要條件致病菌，其生物行為學(xué)改變對CRS發(fā)生最具意義的表現(xiàn)即BF形成。本研究證實鼻淵舒口服液可拮抗鼻腔優(yōu)勢表葡菌BF生成，降低BF種間信號AI-2活性。治療前后表葡菌生長曲線變化說明鼻淵舒口服液并未明顯改變細菌生長速率及形態(tài)，但改變了細菌生物學(xué)行為，同時證明自誘導(dǎo)物AI-2僅與細菌生長濃度相關(guān)。進一步說明表葡菌BF產(chǎn)生與細菌濃度相關(guān)，與細菌量無直接關(guān)系。治療前后表葡菌生長曲線及AI-2活性變化發(fā)現(xiàn)：BF+，AI-2+菌株，在細菌對數(shù)生長早中期，細菌生長速率高，易產(chǎn)生細菌交流信息，AI-2濃度隨細菌濃度升高達峰值，使用鼻淵舒口服液治療后可以有效降低BF+，AI-2+峰值及維持時間，說明鼻淵舒口服液可以阻礙細菌間信息交流，改變細菌生物學(xué)行為。故本實驗結(jié)果說明細菌對數(shù)生長期是細菌發(fā)生生物變化最大時期，細菌活躍度越高則細菌間信息交流性越大，與其他研究結(jié)果一致。
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